Feocromocitoma: nuevas perspectivas en diagnóstico y seguimiento / Pheochromocytoma: new insights in diagnosis and monitoring

La hipertensión arterial es una patología de menor frecuencia en pediatría que en la edad adulta, sin embargo existen diversas etiologías que la pueden originar y es fundamental realizar diagnóstico certero de las mismas. El feocromocitoma es un tumor endócrino, originado en el tejido cromafin y constituye una importante causa de hipertensión secundaria. Puede ser esporádico o formar parte de diversos síndromes familiares, como la enfermedad de von Hippel Lindau, la Neoplasia Endócrina Múltiple tipo 2, los síndromes de Feocromocitoma/ Paraganglioma Familiar tipo 1, 2, 3 y 4, y la Neurofibromatosis tipo 1. Además, en la actualidad se han descrito más de 15 genes susceptibles que han sido implicados en casos familiares. Siendo tumores altamente heredables, se recomienda realizar pruebas genéticas en todos los pacientes, incluso en aquellos con una historia familiar comprobable. El diagnóstico de la enfermedad hereditaria mejora la atención del paciente y permite el diagnóstico precoz en familiares

Arterial hypertension is a less frequent condition in paediatrics than in adulthood, but due to the high proportion of secondary causes, the search for the aetiology is crucial for an adequate diagnosis and treatment. Pheochromocytoma is an endocrine tumor originated in the chromaffin tissue. It is an important cause of secondary hypertension. It can be sporadic or part of several hereditary syndromes, such as von Hippel Lindau disease, Multiple Endocrine Neoplasia type 2, Pheochromocytoma/Familiar Paraganglioma syndromes type 1, 2, 3 and 4, and type 1 Neurofibromatosis. In addition, more than 15 susceptible genes have been described in familial pheochromocytoma. Being highly heritable tumors, genetic testing of tumor susceptibility is recommended in all patients, even in absence of a family history. The diagnosis of the hereditary disease improves the patient's attention and allows early diagnosis in relatives

Estrés psicosocial y baja resiliencia, un factor de riesgo de hipertensión arterial / Psychosocial Stress and Low Resilience: a Risk Factor for Hypertension

Introducción El estrés psicosocial crónico (EPC) fue propuesto como un factor de riesgo cardiovascular (FRC); sin embargo, la complejidad y la falta de medidas objetivas para evaluarlo, unidas al hecho de que no todas las personas reaccionan ante él de igual manera, determinaron que en la actualidad no se cuente con estudios concluyentes al respecto. Objetivos Determinar si la baja resiliencia (BR) frente al EPC se asocia con hipertensión arterial y daño de órgano blanco en pacientes ambulatorios libres de tratamiento que concurren a realizarse un examen periódico de salud y comprobar si esta asociación tiene relación con el patrón de activación neurohormonal. Material y métodos Se realizó un estudio preliminar, observacional transversal, en el que se enrolaron en forma consecutiva 53 individuos, 32 varones y 21 mujeres. Los pacientes completaron dos cuestionarios: uno para medir EPC y el otro, la Escala de Resiliencia de Connor-Davidson. Quedaron divididos en cuatro grupos: 1, sin EPC y con resiliencia normal (RN); 2, sin EPC y con baja resiliencia (BR); 3, con EPC y RN; 4, con EPC y BR. Resultados El porcentaje de hipertensos fue superior en el grupo 4 (p < 0,001), como también el de individuos con incremento de la circunferencia de la cintura (ICC) (p = 0,05). Si bien los niveles de noradrenalina, cortisol y ácido vanililmandélico fueron ligeramente superiores en el grupo 4, las diferencias no alcanzaron significación estadística. Para determinar si el EPC unido a BR es un factor de riesgo para el desarrollo de hipertensión arterial se empleó un modelo de regresión logística, controlado por confundidores; el odds ratio fue de 10,9 con intervalos de confianza del 95%, inferior de 1,8 y superior de 65,2. Conclusiones Datos preliminares sugieren que individuos con EPC unido a BR tienen un riesgo alto para el desarrollo de hipertensión arterial.

Background Chronic psychosocial stress (CPSS) has been proposed as a risk factor for cardiovascular disease (CVD); yet there are not conclusive studies supporting this theory due to the complexity and the lack of objective assessment measures, together with the absence of homogeneous reactions towards CPSS. Objectives To determine the presence of an association between low resilience (LR) to chronic PSS and hypertension and target organ damage in untreated outpatients undergoing a routine health examination, and to determine whether this association is related to the pattern of neurohumoral activation. Material and Methods We conducted a preliminary observational and cross-sectional study that enrolled 53 consecutive patients, 32 men and 21 women. The patients answered two questionnaires: one measured CPSS and the other the Connor-Davidson Resilience Scale. Patients were divided into four groups: 1, no CPSS and normal resilience (NR); 2, no CPPS and low resilience (LR) 3, with CPSS and NR; 4 with CPSS and LR. Results The prevalence of hypertension and increased waist circumference (IWC) was greater in group 4 (p<0.001 and p=0.05, respectively). The plasma levels of norepinephrine, cortisol and vanillyl mandelic acid were slightly increased in group 4, yet these differences were not significant. A logistic regression model was used to control for confounding in order to determine whether CPPS together with LR constitute a risk factor for the development of hypertension; odds ratio, 10.9, 95% CI: 1.7-65.2. Conclusions These preliminary data suggest that subjects with CPPS and LR have high risk for the development of hypertension.

Diagnostico precoz de neoplasia endocrina multiple tipo 2 (MEN 2) por la deteccion de portadores de mutaciones en el proto-oncogen RET / Early diagnosis of multiple endocrine neoplasia type 2 by detection of matated RET proto-oncogene carriers

El MEN 2 es un síndrome hereditario autosómico dominante, en el cual mutaciones del RET dan origen a tres fenotipos diferentes: carcinoma medular de tiroides familiar (CMTF), MEN 2A y MEN 2B. La identificación de mutaciones en el proto-oncogen RET predice el desarrollo de la enfermedad antes de las evidencias clínicas y bioquímicas. En este trabajo se identificaron portadores del RET por caracterización de mutaciones en pacientes y sus familiares. Se estudiaron 21 familias con CMTF (5 y 6 miembros), 4 con MEN 2A (dos de 5, una de 4 y otra de 3 miembros) y 2 con MEN 2B (5 y 1 miembros). Se obtuvieron muestras de ADN de sangre, en todos los casos y de tejido de feocromocitoma y/o tejido tiroideo en los operados. Se utilizó PCR para amplificar los exones 10, 11 y 16 con oligonucleótidos específicos, realizándose secuenciación directa de los fragmentos. En las familias con CMTF y con MEN 2A se encontraron mutaciones en el codón 634 del exón 11 en 16 sujetos, dectándose 9 casos con la mutación TGC r CGC (cisteína a arginina), 3 con TGC r TAC (cisteína a tirosina) y 4 con TGC r TTC (cisteína a fenilalanina). En los pacientes con MEN 2 B se encontró una mutación en el codón 918 del exón 16 ATG r ACG (meitonina a treonina). En tejido tumoral se detectó la misma mutación que en sangre periférica. El diagnóstico de MEN 2 fue confirmado en los 8 pacientes y detectado en 10 familiares. En los 5 portadores tiroidectomizados se encontró hiperplasia de células C o microcarcinoma in situ en 2 niños (9 y 12 años) y CMT en 3 adultos. La detección temprana de mutaciones del RET, especialmente en familiares seguida por tiroidectomía total, podría prevenir el desarrollo de CMT, modificado el desenlace fatal que ocurre cuando es diagnosticado tardíamente.

Hipoglucemia insulínica y liberación de prolactina / Insulin hypoglycemia and liberation of prolactin

Se estudió la respuesta de prolactina a la hipoglucemia insulínica, a Bromocriptina (BE) y a la combinación de hipoglucemia insulínica con BE, en 27 niños normales. La insulina administrada a la dosis de 0.05 U/Kg no incrementó los niveles séricos de prolactina (PRL) en ninguno de los 6 niños estudiados, a la dosis de 0.1 U/K los niveles de prolactina plasmática se incrementaron en sólo 2 de los 6 niños estudiados. Durante la realización de este test el nivel de glucemia sanguínea descendió más del 50%. BE a la dosis de 0.62 mg vía oral, produjo una marcada inhibición de los niveles plasmnáticos de prolactina en los 7 niños estudiados. La hipoglucemia insulínica (0.05 U?Kg) no modificó la inhibición de prolactina producida por BE (0.62 mg vía oral) en 6 delos 7 niños evaluados. Este demuestra que la hipoglucemia insulínica no produce cambios en los niveles circulantes de prolactina, por lo tanto no puede ser usado como test diagnóstico de la secreción de prolactina en niños. Por otro lado, el efecto inhibitorio de BE sobre los niveles de prolactina sugiere que en la secreción prolactínica de los niños normales están involucrados mecanismos dopaminérgicos

Abnormal catecholamine metabolism in pheochromocytoma

En este trabajo se analizan los niveles y características de las enzimas involucradas en la biosíntesis y degradación de las catecolaminas (CA) en el feocromocitoma y la correlación existente con la secreción de las mismas con el propósito de evaluar las alteraciones que podrían existir y explicar así la mayor liberación de CA por el tejido tumoral. Se estudiaron 10 feocromocitomas y 5 adrenales controles en los que se evaluó la actividad de las enzimas de síntesis: tirosina hidroxilasa (TH), aminoácido descarboxilasa (DC), dopamina ß hidroxilasa (DBH), feniletanolamina-N-metil transferasa (PNMT) y de degradación: catecol-0-metil transferasa (COMT) y monoaminooxidasa (MAO). Con respecto a TH se estudiaron además sus propiedades cinéticas así como su activación por AMP. Los resultados de actividad enzimática fueron comparadas con los valores de excreción urinaria de catecolaminas. Se encontró una mayor actividad de TH (p<0,001). DC(p<0,001) y de DBH(p<0,01) en el feocromocitoma en comparación con la médula adrenal humana normal y, en cambio, las actividades de las enzimas de degradación, MAO y COMT estaban muy disminuidas (p <0,001 y 0,01, respectivamente). Los estudios cinéticos demostraron que la TH de feocromocitoma tenía una mayor afinidad por su cofactor pteridínico reducido (20%) y una menor sensibilidad a la inhibición por producto ya que la IC de NA fue 3 veces mayor que en la adrenal control. La proporción de TH encontrada bajo la forma soluble o particulada fue similar en el tejido tumoral o en la médula adrenal, siendo también similares los niveles tisulares de sustrato tirosina (controles 21,2 + ou - 2,1microng/g; tumor 23,2 + ou - 3,4microng/g). La activación de esta enzima por dibutiril AMP cíclico tampoco se observó modificada en el tumor. Existe una estrecha correlación entre la CA secretada y la presencia de la enzima PNMT en el tumor, siendo los niveles de esta enzima en los tumores secretores de adrenalina similares a los de médula adrenal y muy bajos o indetectables en los tumores secretores de NA. Consideramos entonces que en el feocromocitoma estas alteraciones metabólicas conducirían a un nivel endógeno de CA elevado que podría liberarse sin catabolizarse por mecanismos aún no dilucidados